El programa es una actualización moderna de la serie ambientada en una escuela secundaria para clones de figuras históricas, creada por Phil Lord, Christopher Miller y Bill Lawrence. La serie se presentó en 2002 en Teletoon en Canadá antes de transmitirse en MTV. Lord y Miller regresan como productores ejecutivos y escritores del programa, que debutará el 23 de mayo con dos nuevos episodios. A partir del 1 de junio, se estrenarán nuevos episodios todos los jueves, que conducirán a los dos episodios finales el 22 de junio.
La serie se desarrolla 20 años después de que el experimento original fuera congelado. Joan, JFK, Abe y Cleo son descongelados para retomar sus estudios en Clone High, junto con nuevos compañeros de clase clones. Durante esta nueva etapa, deberán enfrentarse a un conjunto de normas culturales y a relaciones adolescentes llenas de drama.
Lord y Miller desarrollaron el programa en la década de 1990 cuando eran estudiantes en Dartmouth. Fue concebido como una cápsula del tiempo que capturaba la esencia de principios de la década de 2000, con su sátira amorosa y su irónica parodia de la cultura emo.
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